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周瑜自幼与孙策交好，孙策于袁术麾下初崛起时曾随之扫荡江东。后来回去镇守丹阳。袁术心慕周瑜的才干，欲聘周瑜为将，但是周瑜以袁术难成大事而拒绝。其后设法投奔孙策，为中郎将，孙策相待甚厚，又同时迎娶有「国色」之称的二乔，成为连襟。孙策遇刺身亡后，周瑜与张昭一起共同辅佐孙权，为中护军，执掌军政大事。赤壁大战期间，力主拒曹，而指挥全军在乌林迎击曹军取得胜利。赤壁大战之后，周瑜谏议孙权将刘备安抚在吴郡，以美女和玩物消磨其意志，但孙权未采纳。孙权后来采纳周瑜的谏议，拟出兵攻取蜀地，消灭张鲁，然后消灭曹操，周瑜在江陵进行军事准备时死于巴陵。
历史评价：
陈寿：周瑜性度恢廓，大率为得人。②曹公乘汉相之资，挟天子而扫群桀，新荡荆城，仗威东夏，于时议者莫不疑贰。周瑜建独断之明，出众人之表，实奇才也。
孙策：周公瑾英俊异才，与孤有总角之好，骨肉之分。如前在丹杨，发众及船粮以济大事，论德酬功，此未足以报者也。
孙权：公瑾雄烈，胆略兼人，遂破孟德，开拓荆州，邈焉难继。②公瑾有王佐之资，今忽短命，孤何赖哉。③孤非周公瑾，不帝矣。④公瑾文武筹略