多处州县，成功的将奢崇明叛军分割在了重庆和其老巢永宁两地。
然而，正所谓按下葫芦浮起瓢，这不，正当四川的形势已经大为的好转之际，当年的正月二十七日，在听闻奢崇明已经攻陷成都的谣言之后，水西宣慰使安位之叔、实际掌握水西地方实权的安邦彦便裹挟安位起兵叛明了。
水西叛乱伊始，为了扩大自己的声势，安邦彦便自称罗甸王，然后声称自己将起兵数万攻打贵州；见水西宣慰使举起了反明大旗，周边的罗鬼、仲苗各族纷纷响应，据说一共有四十八家土司土目跟随安邦彦行动。
这些叛军很快攻陷了毕节，又夺取了安顺、龙里等地，其等的兵势很快扩大到了十余万人的规模----其实不一定都是兵，实际可能是全部男丁----并于二月初七包围了贵阳城。
当时防守贵阳的提学道刘锡玄记录道：“二月初七日，果从城楼见城飞蚁集，数万猡兵、数万仲苗，铁骑金戈，环五门外山头，于辰时扎营，午时战北门，转战东门矣······”
此时，贵阳守兵“不计三千”，守城将领便紧急“募兵四千”，但面对绝对优势的水西叛军，贵阳城还是岌岌可危，幸而抢在围城之前，总兵官张彦芳统率一部援兵冲入城中，这才让城内守军扩