任殿中侍御吏、起居郎、司勋员外郎，直史馆等职。
元和十四年，王起以比部郎中知制诰。长庆元年，正授中书舍人，曾多次上疏劝谏唐穆宗不能耽于郊游，要以国事为重。当年，朝廷考课政绩，他为第一。同年，朝廷开科取士，礼部侍郎钱徽公开受人请托，唐穆宗命王起与同僚白居易对所录取的士子重新复试，淘汰者大半。钱徽被免职。由王起代为礼部侍郎。
文宗即位以后，其兄王播升宰相，为避嫌疑，王起改任兵部侍郎、集贤殿学士。大和二年，王起出任陕虢(治今河南三门峡)观察使，大和四年调任尚书左丞。这年，他的兄长王播去世，王起哀痛欲绝。
王起曾任户部尚书、判度支。他经过详细周密的调查了解，得知灵武、邠、宁一带荒地很多，就命当地驻军实行营田，为国家节省了一大笔开支。
大和六年，王起调任河中尹、河中晋绛节度使（治今山西永济)。时值当地蝗灾泛滥，米价腾贵，不法奸商又乘机囤积居奇，百姓生活非常困苦。王起约法三章，禁止私人储粮超过30斛，余粮必须出籴，否则以对抗罪论处。有一个神筑军将士倚仗宦官权势，公然藐视法令，王起坚决予以制裁。于是，那些囤积粮食的人家纷纷抛售余粮，市场粮价马上稳定下来，人民才